文/圖 羊城晚報(bào)全媒體記者 黃穎琳 莫謹(jǐn)榕 許張超視頻/羊城晚報(bào)全媒體記者 莫謹(jǐn)榕 許張超

基因治療的前景有多大，一定程度上取決于基因遞送載體的選擇和設(shè)計(jì)。基因遞送載體就像一葉支“舟楫”，搭載著外源正常基因?qū)氚屑?xì)胞，糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病。過去，這只支“舟楫”多由科研人員在實(shí)驗(yàn)室里自行制備，鮮少有人想過將這一工具做成商業(yè)化的外包服務(wù)產(chǎn)品，廣州生物科技獨(dú)角獸企業(yè)云舟生物科技（廣州）股份有限公司（下稱“云舟生物”）成了第一批“吃螃蟹”的人。

(資料圖)

這一大膽的商業(yè)創(chuàng)新來自一位科學(xué)家——麻省理工學(xué)院博士、芝加哥大學(xué)人類遺傳學(xué)系終身教授，同時(shí)也是云舟生物創(chuàng)始人藍(lán)田。2014年3月，他在廣州創(chuàng)立了云舟生物。2023年6月，云舟生物科創(chuàng)板IPO獲受理，踏上了上市之路。通過搭建“VectorBuilder（載體家）”線上載體設(shè)計(jì)平臺(tái)和線下“樂高式”載體高通量生產(chǎn)平臺(tái)，云舟生物讓科研人員動(dòng)動(dòng)鼠標(biāo)就能完成基因載體的設(shè)計(jì)和制作，4000余個(gè)科研/工業(yè)客戶借此從繁重的基因載體制備工作中解放出來。

科學(xué)家+企業(yè)家，這兩種看起來全然不同的身份成了藍(lán)田團(tuán)隊(duì)的AB面，而科技創(chuàng)新和商業(yè)模式的碰撞也成了云舟生物的AB面。

云舟生物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室

把實(shí)驗(yàn)室難題做成一門生意

2019年，諾華公司的基因治療藥物Zolgensma在美國(guó)獲得FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市，這是第一款獲批上市的、用于治療遺傳罕見病脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因治療藥物。細(xì)胞和基因療法是當(dāng)前生物醫(yī)藥最具前景的領(lǐng)域，有數(shù)據(jù)顯示，2025年細(xì)胞和基因療法市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到305.4億美元，有望為更多目前無法治愈的腫瘤及遺傳性罕見病帶來新的生機(jī)。

在這個(gè)有著龐大市場(chǎng)規(guī)模的新興領(lǐng)域，一個(gè)小小的工具發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它就是被藍(lán)田稱之為生命科學(xué)研究“柴米油鹽”的基因載體。基因藥物的核心是將治療性基因片段通過載體遞送至特定細(xì)胞發(fā)揮作用，基因載體與治療效果息息相關(guān)。然而，制備高度個(gè)性化的載體卻長(zhǎng)期面臨著制備周期長(zhǎng)、門檻高、成本大、成功率低等瓶頸。

“創(chuàng)辦云舟生物，源于長(zhǎng)期困擾我自己實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)難題，就是如何快速且高質(zhì)量制備基因載體。”藍(lán)田表示。基因載體是生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室最常見的研究物料之一，但由于不同科研項(xiàng)目的載體需求高度個(gè)性化，載體多由科研人員手動(dòng)“DIY”制備。“你或許很難想象，我大學(xué)的畢業(yè)論文花了一年時(shí)間，就是研究如何制備一款非常基礎(chǔ)的基因載體。”云舟生物常務(wù)副總經(jīng)理陳麗娟告訴記者，新手往往學(xué)習(xí)半年以上才能初步掌握制作，成為“熟手”需要更久，不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且質(zhì)量難以保證。

全球有30萬家生物實(shí)驗(yàn)室，基因載體市場(chǎng)前景廣闊，藍(lán)田瞄準(zhǔn)了這一賽道，有了一個(gè)大膽的想法：基因載體能不能像樂高積木一樣，通過不同元件、骨架的拼貼組合，拼出無限多樣的載體？藍(lán)田希望成為在基因遞送的“鑄舟者”，實(shí)現(xiàn)基因載體制備的標(biāo)準(zhǔn)化、流程化、模塊化。實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證了可行性后，2014年，藍(lán)田在廣州創(chuàng)辦了云舟生物。

用樂高模式為基因遞送“鑄舟”

“難的不僅技術(shù)實(shí)現(xiàn)，還有商業(yè)模式。”創(chuàng)業(yè)初期，云舟生物的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)很快就發(fā)現(xiàn)，這是一條沒有人走過的路，盡管每年有成千上萬的基因載體在實(shí)驗(yàn)室誕生，卻從未有人將它們變成一種商品。由于科研載體個(gè)性化程度非常高、生產(chǎn)流程難以統(tǒng)一、客戶群體高度分散等原因，載體外包服務(wù)難以有效商業(yè)化拓展，研究人員更愿意自行在實(shí)驗(yàn)室制備。

“創(chuàng)業(yè)之初的一兩年，我們主要把精力專注在突破這一商業(yè)模式的瓶頸。”陳麗娟告訴記者，圍繞“樂高式”定制基因載體這一最初構(gòu)想，他們反復(fù)打磨。2015年，一個(gè)創(chuàng)新的載體智能設(shè)計(jì)交易在線平臺(tái)——“載體家（VectorBuilder）”上線。盡管最初只上線了幾種簡(jiǎn)單的載體，但云舟生物的商業(yè)模式已經(jīng)初見雛形。

云舟生物主要通過“載體家”進(jìn)行線上銷售，客戶在載體家平臺(tái)引導(dǎo)下對(duì)接公司技術(shù)支持團(tuán)隊(duì)進(jìn)行載體設(shè)計(jì)并下單，隨后線下“樂高式”載體高通量生產(chǎn)平臺(tái)將自動(dòng)解構(gòu)出生產(chǎn)方案，優(yōu)化制備路徑，從而高效地完成載體制備工序。“原本的載體設(shè)計(jì)可能同時(shí)需要三四種軟件，而用了我們的平臺(tái)客戶不需要學(xué)習(xí)任何專業(yè)軟件就可以設(shè)計(jì)出來。”陳麗娟說。

有了商業(yè)模式后，藍(lán)田團(tuán)隊(duì)面臨的仍是一個(gè)幾近空白的市場(chǎng)。“最早我們優(yōu)先考慮服務(wù)科研市場(chǎng)，但長(zhǎng)久以來實(shí)驗(yàn)室制備載體的傳統(tǒng)，讓科研人員一時(shí)間很難接受載體外包服務(wù)。”陳麗娟笑著說，“科研團(tuán)隊(duì)里面當(dāng)然也會(huì)有一些‘老頑固’，認(rèn)為這筆賬算不過來，或者一開始并不信任你。我們只能一遍一遍地溝通，這是一個(gè)相互引導(dǎo)的過程。”

她也坦言，獲取市場(chǎng)的籌碼在于產(chǎn)品。“首先得把平臺(tái)做好做精，不斷地驗(yàn)證我們的交付能力和創(chuàng)新能力，直到商業(yè)模式獲得市場(chǎng)認(rèn)可。只有被認(rèn)可了，才能談未來、談發(fā)展。”

2019年，基因治療藥物Zolgensma在美獲批上市，短時(shí)間內(nèi)，多個(gè)基因治療藥物相繼面世。陳麗娟感到，云舟和相關(guān)行業(yè)迎來了新的曙光。“我們的客戶不再只是科研市場(chǎng)，還有廣闊的臨床藥物市場(chǎng)，而我們的使命也更加明確：要更好地推動(dòng)基因治療藥物發(fā)展。”

2023年6月29日，云舟生物科創(chuàng)板IPO獲受理，藍(lán)田一年前定下的上市計(jì)劃，正一步步地如期兌現(xiàn)。其招股說明書顯示，截至目前，云舟生物已累計(jì)服務(wù)4000余個(gè)科研/工業(yè)客戶，客戶遍布?xì)W美、亞太等生命科學(xué)及基因藥物發(fā)展前沿市場(chǎng)，最近三年公司營(yíng)業(yè)收入年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到67.86%。

云舟生物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室

當(dāng)科學(xué)家遇上企業(yè)家

過去兩年間，“硬科技創(chuàng)業(yè)”成為創(chuàng)投界炙手可熱的新詞。以人工智能、航空航天、生物技術(shù)、光電芯片、信息技術(shù)、新材料、新能源等為代表的高精尖科技創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目層出不窮，背后不乏出身名校、陣容豪華的科學(xué)家創(chuàng)始人。科學(xué)家創(chuàng)業(yè)，正成為一股新潮流。

“如果要談云舟的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，我想初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)都是技術(shù)背景出身可能是很突出的特點(diǎn)。”陳麗娟告訴記者。走出“象牙塔”投身“創(chuàng)業(yè)潮”，“從0到1”開辟一個(gè)新市場(chǎng)，云舟的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)跑通了一條新路，但在這個(gè)過程中，從科研工作者到企業(yè)家的角色轉(zhuǎn)換，科學(xué)家與企業(yè)家兩種身份的碰撞，也讓他們走過不少?gòu)澛贰⒚媾R不少挑戰(zhàn)。

“科學(xué)家創(chuàng)業(yè)，首先肯定是更注重研發(fā)。創(chuàng)始人藍(lán)田一直非常注重研發(fā)，他在公司開會(huì)八九成都是研發(fā)會(huì)議。我們始終認(rèn)為，科技創(chuàng)新是一個(gè)中小企業(yè)安身立命、發(fā)展壯大的核心。”陳麗娟說。

然而，創(chuàng)業(yè)的天平不能失衡，當(dāng)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)進(jìn)入全新的創(chuàng)業(yè)領(lǐng)域，一系列的問題接踵而來：商業(yè)模式通過什么方式解決？團(tuán)隊(duì)的管理運(yùn)營(yíng)需要什么？人員怎樣合理調(diào)配？……“企業(yè)運(yùn)營(yíng)和團(tuán)隊(duì)管理是我們創(chuàng)業(yè)遇到的第一個(gè)難題。”陳麗娟回憶，在藍(lán)田的大膽調(diào)配下，初創(chuàng)人員均身兼數(shù)職。有著生物工程碩士背景的她，意外被抽調(diào)出來管理非技術(shù)的業(yè)務(wù)，既負(fù)責(zé)日常的事務(wù)性運(yùn)營(yíng)，又要幫助搭建不算完備的技術(shù)團(tuán)隊(duì)，還負(fù)責(zé)了生產(chǎn)線、質(zhì)量體系搭建等工作。“一開始最難過的是思想關(guān)，我們總覺得技術(shù)才是安身立命的根本，很難適應(yīng)離開技術(shù)做其他工作。”

起初的不適應(yīng)，再到長(zhǎng)時(shí)間的磨合調(diào)整，一支集結(jié)多學(xué)科交叉型人才的綜合團(tuán)隊(duì)逐漸形成。如今云舟生物早已步入正軌，陳麗娟總結(jié)道，科學(xué)家創(chuàng)業(yè)最重要還是搭建團(tuán)隊(duì)，找到合適的人才進(jìn)行企業(yè)運(yùn)營(yíng)、市場(chǎng)營(yíng)銷等業(yè)務(wù)，企業(yè)才能更好更穩(wěn)地發(fā)展。“當(dāng)然，每個(gè)企業(yè)所需人才不同。以云舟生物為例，我們最需要的是懂市場(chǎng)和技術(shù)的復(fù)合型人才，市場(chǎng)銷售團(tuán)隊(duì)也得按照技術(shù)型人才的標(biāo)準(zhǔn)去招聘和培訓(xùn)，所以每年的招聘標(biāo)準(zhǔn)很嚴(yán)格，招的人也不多。”

埋頭鉆研產(chǎn)品技術(shù)，對(duì)融資擴(kuò)張態(tài)度謹(jǐn)慎，是科學(xué)家創(chuàng)業(yè)者的另一大特點(diǎn)。“起初，云舟生物規(guī)模不大，曾有不少機(jī)構(gòu)上門談投資，但我們考慮到企業(yè)的自主性，對(duì)此始終持謹(jǐn)慎態(tài)度。”轉(zhuǎn)變來自2019年，基因治療藥物發(fā)展將臨床藥物這一龐大市場(chǎng)帶到云舟生物面前，藍(lán)田團(tuán)隊(duì)面臨一個(gè)選擇，只做科研市場(chǎng)“短平快”，資金回流迅速，但市場(chǎng)開拓是個(gè)長(zhǎng)期過程，而開拓臨床實(shí)驗(yàn)市場(chǎng)，需要在體系搭建、硬件配合方面加大投入。2020年，為了開拓新市場(chǎng)，云舟生物不再拘泥于自給自足的模式，真正啟動(dòng)融資步伐。

務(wù)實(shí)低調(diào)的“穗式孵化”

在過去短短三年間，云舟生物的融資路漸行漸寬。2021年8月，由穗開投資領(lǐng)投A輪投資，融資2500萬元；2022年2月，廣州廣開智行股權(quán)投資合伙企業(yè)、廣州穗開舟匯股權(quán)投資合伙企業(yè)參與了B輪融資，融資5000萬元；同年9月，云舟生物宣布C輪融資，募資4.1億元，刷新了同類項(xiàng)目的融資紀(jì)錄。

坐落在廣州市股權(quán)投資機(jī)構(gòu)最密集、投資最活躍的黃埔區(qū)，優(yōu)渥的營(yíng)商土壤對(duì)云舟生物融資的助力不可忽視。“活躍的融資氛圍，能夠推動(dòng)投資機(jī)構(gòu)對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)與相關(guān)企業(yè)的了解，促進(jìn)投資機(jī)構(gòu)與企業(yè)開展融資合作。”陳麗娟說。

就在今年5月底，云舟生物宣布完成了新一輪股權(quán)交易，估值70億元人民幣，晉升為全球獨(dú)角獸企業(yè)，同時(shí)成為廣州市首家生物科技獨(dú)角獸企業(yè)。

在黃埔區(qū)、廣州高新區(qū)，像云舟生物這樣的中小企業(yè)有近4萬家，還有超100家專精特新企業(yè)，發(fā)明專利授權(quán)量穩(wěn)居全國(guó)經(jīng)開區(qū)第一。企業(yè)平穩(wěn)發(fā)展的背后，離不開當(dāng)?shù)卣谋ｑ{護(hù)航。

云舟生物品牌及戰(zhàn)略副總經(jīng)理黃銳對(duì)“穗式孵化”體會(huì)頗深。“廣州這座城市非常開放包容，政府對(duì)接基本是有求必應(yīng)，人才公寓、公租房等配套儲(chǔ)備也很充足便利。另外，廣州相較于上海等華東一帶，中小企業(yè)創(chuàng)業(yè)的成本相對(duì)更低。”

“尤其是黃埔區(qū)政府，打造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)很有前瞻性。”據(jù)黃銳介紹，生物醫(yī)藥是黃埔區(qū)重點(diǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，也是粵港澳大灣區(qū)科技創(chuàng)新的重點(diǎn)領(lǐng)域。為了推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，黃埔區(qū)著力打造產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策“軟環(huán)境”，致力于構(gòu)建生物醫(yī)藥全生命周期扶持體系。

“政府非常務(wù)實(shí)，也很低調(diào)，幫助公司解決了很多難題。比如，早期云舟生物的生物材料進(jìn)出口，剛開始海關(guān)也沒有接觸過，相關(guān)部門了解生物材料的生物安全性以及運(yùn)輸過程需要考慮的因素，最后與云舟生物共同擬出一套進(jìn)出口流程，既符合國(guó)家對(duì)生物制品的管制，又能夠符合企業(yè)進(jìn)口的具體需求，這種非常務(wù)實(shí)的互動(dòng)很快解決了云舟生物的問題。”黃銳表示。(更多新聞資訊，請(qǐng)關(guān)注羊城派 pai.ycwb.com)

來源 | 羊城晚報(bào)?羊城派責(zé)編 | 張愛麗校對(duì) | 趙丹丹